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一、前沿新闻稿:靶向angptl3的sirna疗法改写混合型高血脂症治疗格局2025年3月31日,美国心脏病学会年会(a25)在芝加哥盛大召开,伦敦帝国理工大学公共卫生学院ray教授公布的prolong-ang3临床试验结果引发全球医疗界关注,该研究同步发表于《柳叶刀》杂志,为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。
混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和甘油三酯(tg)同时升高为核心特征,此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗,动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)的残余风险仍居高不下,成为临床治疗的棘手难题。
血管生成素样蛋白3(angptl3)作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子,其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险,这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。
本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计,覆盖7个国家41个研究中心,共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者,受试者被按1:2:2:2比例随机分配至lbsiran(一种galnac偶联的sirna药物)100g、400g、800g组及安慰剂组,分别于第0天和第90天进行皮下注射,随访周期长达270天。
研究结果显示,第180天时,lbsiran400g组展现出最优治疗效果:载脂蛋白b(apob)较基线显着降低143,甘油三酯降幅高达503,非hdl-c降低255,ldl-c降低168,同时肝脏脂肪分数显着减少276,且该疗效持续至第270天。
安全性方面,lbsiran各组不良事件发生率(44~60)低于安慰剂组(65),常见不良反应为轻中度的vid-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应,肝酶升高现象偶发且可逆,无药物相关严重不良事件或死亡报告。
中国医学科学院阜外医院教授指出,lbsiran作为首个靶向angptl3的galnac偶联sirna药物,其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效,且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性,但apob降幅有限及hdl-c同时降低164的问题,仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。
值得关注的是,我国石药集团研发的同类sirna药物syh2070也于2025年9月获得中美双批临床,有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。
二、深度解析:心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧(一)心理学:情绪与认知对血脂代谢的隐形调控混合型高血脂症作为典型的身心疾病,其发生发展与心理状态存在密切关联。
临床研究发现,长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群,血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。
从生理机制来看,负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统,导致儿茶酚胺分泌增加,促进脂肪分解与脂质释放,同时抑制肝脏脂质代谢功能,最终引发血脂紊乱。
认知偏差同样影响血脂控制效果。
部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区,忽视早期干预;另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌,盲目依赖药物而忽视生活方式调整。
以52岁的张先生为例,其确诊混合型高血脂症后,因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑,尽管规律服用他汀类药物,但血脂指标始终波动较大,且出现血压升高、胸闷等症状。
后经心理干预调整认知,学会情绪管理技巧,配合规范治疗,三个月后血脂水平逐渐达标,焦虑症状也明显缓解。
正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。
通过引导患者关注当下、调整认知偏差、释放负性情绪,能够降低应激反应对脂质代谢的不良影响,提升治疗依从性,形成情绪稳定-代谢改善-病情控制的良性循环。
(二)中医原理:痰瘀互结为核心的辨证施治体系中医虽无混合型高血脂症的明确病名,但其症状多归属于等范畴。
中医认为,本病的核心病机为脾失健运、痰瘀互结,即脾胃运化功能失常,水谷精微不能正常输布,聚湿生痰,痰浊阻滞脉络,血行不畅而成瘀,痰瘀交织则导致血脂升高、血管瘀阻。
脾失健运是发病的根本原因。
现代人群久坐少动、饮食不节(过食肥甘厚味、暴饮暴食)、作息紊乱等习惯,均会损伤脾胃功能。
如46岁的胡女士,长期不吃晚餐却体重超标,确诊混合型高血脂症时bi达280kg2,体脂率405,伴随头晕乏力、月经紊乱等症状,中医辨证为脾虚不运型肥胖,其甘油三酯为24oll,ldl-c为352oll,均超出正常范围。
针对此类患者,中医以健脾化湿为核心治法,通过食疗与药膳调理,帮助其恢复脾胃运化功能,从而达到降脂目的。
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痰瘀互结是病情进展的关键环节。
当痰湿进一步发展,阻滞气机,血行受阻则形成血瘀,表现为胸闷、肢体麻木、舌暗有瘀斑等症状。
对于痰瘀互结型高血脂症,中医常采用健脾化痰、活血化瘀的治法,如竹茹、茯苓、陈皮健脾化痰,丹参、山楂活血化瘀,草决明、泽泻降脂泄浊,多药配伍共奏疗效。
临床实践表明,山楂10g搭配丹参15g、陈皮15g煮水饮用,可辅助改善血脂水平,尤其适用于痰湿血瘀体质者的长期调理。
中医强调辨证施治整体调理,除药物治疗外,还注重饮食、运动、情志的综合调控。
如胡女士在接受健脾化湿的食疗方案干预后,不仅体重下降14斤,内脏脂肪等级降低6级,其甘油三酯和ldl-c也分别降至191oll和237oll,乏力、掉发等症状明显改善,充分体现了中医调理的整体优势。
★三、一针管三月?新型疗法来袭,混合型高血脂症患者的新希望医生,我胆固醇和甘油三酯都高,吃了他汀药还是降不下来,是不是没救了?在临床诊室里,这样的疑问每天都在重复上演。
混合型高血脂症作为心脑血管疾病的隐形杀手,正以惊人的速度威胁着全球人群健康,而美国最新公布的研究成果,为千万患者带来了曙光。
血脂双重超标:比单一高血脂更凶险的健康陷阱今年57岁的王阿姨,体检时发现ldl-c高达38oll,甘油三酯29oll,确诊为混合型高血脂症。
起初她并未在意,认为只是血脂高点,没什么不舒服,直到半年后出现胸闷、头晕症状,检查发现冠状动脉已出现斑块,才意识到问题的严重性。
像王阿姨这样的患者不在少数。
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