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第五 地中海贫血筛查（第2页）

二、地贫筛查时机

建议妊娠前或妊娠早期进行地贫的筛查。

三、筛查方法

可先行血常规、血红蛋白电泳检查。

血常规是筛查地贫最简单和基础的检查，Hb正常或不同程度下降、MCV（＜82fl）或者MCH（＜27pg）偏低提示地贫筛查阳性，需要进一步排查。

α地贫的血红蛋白成分分析多为HbA2＜2.5%，β地贫则HbA2＞3.5%。

结合血常规和HbA2的含量可初步判断是否为地贫携带者以及携带的类型。

四、诊断方法

如夫妻双方或一方为可疑地贫基因携带者，应进一步行基因检测以明确诊断和分型。

为避免漏诊，建议有条件者同时行α地贫和β地贫基因检测（尤其是HbA2升高者）；仅为MCV＜82fl和或MCH＜27pg，也应进行地贫基因检测，并同时检测血清铁蛋白，排除缺铁性贫血。

五、检测基因变异位点范围

（一）现有技术：30余种突变类型的检测

临**使用的GAP-PCR和聚合酶链式反应-反向斑点杂交技术，主要是将待测突变位点的等位基因特异性寡核苷酸（AlleleSpecifiucleotide，ASO）探针（包括野生型和突变型）固定在杂交膜上，根据野生型探针还是突变型探针与PA结合，以确定此样本中该位点是否突变以及确定是纯合还是杂合突变。

该技术是当前临床所采用的常规检测方法，在临床实践中已应用多年，可以在一个样本中同时检测多种突变类型，结果可靠、准确性高。

在我国南方常用于检测南方人群常见的β珠蛋白基因17种点突变类型以及仅α珠蛋白基因3种点突变类型。

缺点是杂交操作过程繁复、耗时长，大批量检测时难以保证检测质量。

（二）NGS检测技术：508种突变类型的检测

二代测序技术（ionSequenGS）能够一次性对几十万甚至几百万条DNA进行测序，又称高通量测序。

与传统的检测技术相比，二代测序可以一次性对成百上千个样本同时进行测序分析，具有高通量、低成本、高分辨率等优点。

靶向捕获测序是利用序列捕获技术将所感兴趣的区域通过芯片杂交的方式抓取下来，通过高度富集度的方式，更直接快捷地获得大批量样本的序列变异信息，相对于全基因组测序更高效、更快捷，极大提高了人类基因组疾病相关区域的研究效率，显著降低了研究成本。

在地贫基因诊断中，NGS可以检出测序范围内所包含的珠蛋白基因簇靶序列及其他修饰和调控基因中的所有已知和未知突变。

（三）检测建议

随着测序技术成本的降低以及在临床的广泛应用，目前部分地区已采用基因检测方式直接进行地中海贫血的筛查及诊断。

超过508种的地中海贫血基因变异的检测可加强地中海贫血筛查的效率，降低假阴性和假阳性率，并有利于后续产前诊断的进行。

六、产前诊断是确诊胎儿有无地贫及其分型的金标准

（一）产前诊断对基因型的要求：地中海贫血是严重威胁人类健康的致死致残的常染色体隐性遗传性疾病，如果夫妻双方都为地中海贫血基因携带者，下一代则有25%的概率成为地中海贫血的患者。

目前世界上已发现至少300种α珠蛋白基因变异和200多种β珠蛋白基因变异，而在中国人群中至少有30种（其中17种缺失型和13种非缺失型）α地贫突变和58种（52种点突变和6种缺失型）β地贫突变。

因此做好产前人群的大规模筛查和宣传，对地贫患儿进行准确诊断，通过产前诊断预防地贫基因缺陷的患儿出生，是十分重要且必要的。

（二）胎儿样本对产前诊断的有效性：目前还可通过绒毛活检取样术、羊膜腔穿刺术、脐带血穿刺术等有创操作获取胎儿标本，进行产前基因诊断。