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第十 复发性流产（第1页）

第十节　复发性流产

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流产是妊娠最常见的并发症，每100次妊娠中就有15~20次发生自然流产，约5次发生复发性流产。

此前的治疗观念认为，对于流产，应当不去干预或者减少干预。

这一观点在最近发生了翻天覆地的变化。

2021年，《柳叶刀》新发表的关于复发性流产评论文章认为，对流产不进行干预是错误的。

随着流产次数增加、年龄增大，再次流产的风险是增加的。

因此，流产后查因、干预是有必要的。

大多数专家认为，对于连续发生2次流产的患者，应重视并予以评估。

因此本文结合目前国内外指南、专家共识及新观点，从复发性流产的定义、病因分析及筛查要点、基层病史问诊技巧等进行梳理并归纳。

一、复发性流产的定义及病因分析

我国《复发性流产诊治的专家共识》定义复发性流产（RetSpoion，RSA）为发生3次或3次以上妊娠未满28周的胎儿丢失，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予以评估，因其再次出现流产的风险与3次者接近。

这严重影响育龄期女性的身心健康，是临床亟待攻关的疑难问题之一。

RSA病因复杂多样，既可能是单一因素，也可能是混杂的多因素，包括已知的遗传因素、生殖道解剖结构因素、内分泌因素、感染因素、血栓性疾病因素、免疫因素、男性因素等，其他还有环境因素、精神因素、药物因素、营养因素及不明因素。

（一）遗传因素

1.胚胎染色体异常是复发性流产的最常见原因，在早期流产中占50%~60%。

检查要点：发生不可避免的流产时，早孕清宫时取胚胎绒毛送检染色体，采用无菌收集新鲜胚胎或绒毛组织。

中孕期流产剪取一小块胎儿含表皮下层的全程皮肤样本，胎盘标本应从脐带处楔形剪下并应包括胎膜。

使用实验室提供的无菌容器，包含无菌生理盐水或运送培养基，不能加福尔马林。

2.夫妻染色体异常。

研究发现，父母双方染色体异常在普通人群中出现概率约0.2%，3%~8%的RSA夫妇中至少有一方存在染色体异常，母源因素与父源因素的比例范围为2:1~3:1，其中92.9%为结构异常，少部分为数目异常。

夫妻染色体异常导致胎停育的最常见的原因为染色体平衡易位。

检查要点：可抽取夫妻静脉血进行染色体核型检测，不受饮食和月经周期影响。

如果检查条件和经济条件允许，建议夫妻双方选择能检测出平衡易位异常的实验技术，如光谱核型技术、二代或三代测序技术等。

胚胎染色体异常依然是导致RSA的最常见原因，故对胚胎染色体进行核型或者基因分析，不仅有助于揭示此次流产的原因，对制定再次妊娠的治疗策略也有重要意义。

中国共识与欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）均推荐对夫妻双方进行染色体核型分析。

（二）免疫因素

1.自身免疫因素：对于RSA患者，目前所有指南均推荐常规进行标准抗磷脂抗体（aPLs）的筛查。

建议可完善抗核抗体谱（ANA）检测。

关于抗甲状腺自身抗体，我国专家共识推荐TPO-Ab和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的检查。

但是，抗**抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与RSA的关系，目前仍缺乏循证医学证据，不建议常规筛查。

2.同种免疫因素：许多证据表明，不明原因RSA（UnexplainedRSA，URSA）的发病与母胎免疫耐受失衡有关，因此，URSA也可以被称为同种免疫型RSA。