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嵌合体各细胞系所占比例大小与染色体发生不分离的时间有关。

如发生在第一次卵裂，则两种细胞系数目相等；如发生在卵裂后期，则正常细胞所占比例大些。

产生嵌合体的另一个原因是染色体遗失。

在细胞有丝分裂的中、后期，某一条染色体由于偶然的行动迟缓而未能进入任何一个子细胞核，使子细胞核内的染色体少了一条，也叫染色体后期迟缓。

未能进入细胞核内的染色体遗留在细胞质中，逐渐消失，结果该细胞即因丢失一条染色体而成为亚二倍体。

（一）嵌合体的分类

嵌合体可以根据变异的组织分布差异或变异的类型进行分类与鉴别。

1.根据组织分布差异分类

根据染色体异常是否累及生殖腺细胞以及是否可传递给子代，嵌合体可分为体细胞嵌合体、生殖腺嵌合体和体细胞-生殖腺嵌合体。

在产前诊断中一般难以鉴别胎儿嵌合体属于上述哪种类型嵌合。

然而，若成人个体检出嵌合体，需进行上述嵌合类型的鉴别，以评估子代的患病风险。

体细胞嵌合体的诊断主要是通过在外周血样本（临床最常用的检测样本之一）或其他组织样本中检出染色体嵌合体而确立的，但是，如果染色体嵌合体不存在于外周血中，而仅局限于特定组织（如皮肤或脑组织等）中，这种情况下采用外周血样本进行检测容易漏诊。

因此，当临**怀疑染色体嵌合体，而外周血样本检测结果为阴性时，可尝试获取口腔黏膜细胞、泌尿道脱落细胞或皮肤组织等多种组织样本进行检测。

生殖腺嵌合体的诊断，男性可以采集精液进行生殖细胞检测，从而判断是否存在生殖腺嵌合；女性生殖腺细胞采集较为困难，一般难以直接判断是否存在生殖腺嵌合，临**往往通过检测多种类型体细胞（如外周血、口腔黏膜、泌尿道脱落细胞）并结合家族史，从而间接推测是否存在生殖腺嵌合。

体细胞-生殖腺嵌合体的诊断，需要在体细胞和生殖腺细胞（直接或间接）中同时检出嵌合体，并结合家族史，方可确立诊断。

其实对于确定成人因嵌合体而发生的生殖风险，不必过于强调嵌合体的类型，只需产前诊断确定胎儿是否发生先证者的核型异常即可。

2.根据变异类型差异分类

根据变异类型的差异，可以将嵌合体分为染色体嵌合体、UPD嵌合体、VIndel嵌合体几种重要类型。

通过应用各种细胞遗传学和分子遗传学技术，可以对不同变异类型嵌合体进行有效鉴别。

但产前检测的嵌合体有其特殊性，胎儿和胎盘可以存在核型不一致的现象。

由于组织来源和分化发育的差异，即囊胚滋养外胚层发育成胎盘结构，而内细胞团发育成胎儿结构，胎儿和胎盘染色体核型不一致的现象在产前诊断中并不少见。

（二）染色体嵌合体的评估难点

主要体现在以下几个方面。

1.产前样本的检测结果代表胎儿或胎盘本身遗传组成的可靠性如何。

例如，绒毛检测结果与羊水或脐血检测结果不一致，或者羊水与脐血检测结果不一致时，该如何分析差异的产生原因、评估哪种结果代表胎儿遗传组成的可信度更高，以及如何进一步验证。

2.核型分析中，真性和假性嵌合如何鉴别。

核型分析检出的极低比例嵌合体该如何验证，有些可能来源于细胞培养或染色体制备操作过程所致的人为结果。

3.多种遗传学技术检测结果不一致或嵌合比例不一致时，以哪种技术作为临床诊疗的参照。

4.产前嵌合体与胎儿表型的相关性评价、嵌合体胎儿的预后评估以及嵌合体家系的再发风险评估等问题，在临床诊疗过程中如何尽可能实现规范化和标准化，以最大程度避免诊疗过度、诊疗不足。

产前遗传学检测技术中，无论是核型分析、FISH等传统细胞遗传学技术还是染色体微阵列分析（CMA）、染色体高通量测序（V-seq）等分子遗传学技术，均可能检出嵌合体。

原则上，建议至少两种检测技术均检出嵌合时才能确立真性嵌合体的诊断。

当只有一种检测技术检出嵌合体时，其结果解释需谨慎，建议结合临床进行综合分析。

产前诊断中相对明确的一个嵌合体评估指标是嵌合比例，根据受累组织异常细胞比例的高低划分为几个等级：①轻度：异常细胞＜10%；②中度：异常细胞10%~30%；③重度：异常细胞30%~50%；④极重度：异常细胞＞50%。

过高或过低的嵌合比例，对于临床预后的评估通常不会有太大偏差。

如小于10%的低比例嵌合和大于30%的高比例嵌合，前者极低比例的嵌合本身就存在漏检的可能，其潜在的表型效应可能在产前难以有效鉴别或者其表型效应甚微（普通人群中也可能存在一些无明显表型的低比例嵌合个体，当然这并非绝对，临床诊疗中需结合胎儿表型进行评估）；后者的嵌合比例属于传统常规技术可以有效检测的比例范围，由文献报道的各类嵌合体病例报道可知其表型效应可能足以在临床诊疗时被识别，当然，文献报道的病例会存在一定的选择偏倚。