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第一 基因组病（第3页）

（3）高钙血症具有非特异性临床表现，因此WBS患者应当长期检测血钙水平，必要时进行饮食限制或者药物治疗，并密切关注肾钙质沉着症的发生。

（4）情绪和精神问题是成年后WBS综合征的主要健康问题，约一半的青少年和成年WBS综合征患者需要接受抗焦虑治疗。

5.再发风险与产前诊断

WBS呈常染色体显性遗传，绝大部分为散发病例，由双亲遗传非常少见。

有WBS生育史的夫妇，再生育风险小于1%；如果双亲之一为患者，子代再发风险为50%。

产前超声检查提示胎儿主肺动脉瓣上狭窄，双方之一为患者或曾生育WBS患儿的夫妇，应进行产前诊断。

（三）Prader-Willi综合征

Prader-Willi综合征（Prader-WilliSyndrome，PWS），又称张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，是由于15q11q13父源基因表达缺陷导致的遗传性疾病。

PWS是病态性肥胖最常见的病因之一，在活产婴儿中的发病率为130000~110000。

1.临床表现

以影响中枢神经系统，特别是丘脑下部为主。

其特征性的临床表现为肌张力减退、轻到中度智力低下、性腺机能减退、肥胖、身短、手脚短小、杏仁眼、额径狭窄和痛觉域高等。

由于Prader-Willi综合征临床表型复杂多样，且随年龄而改变，对该疾病不同年龄段的临床表型可参考《中国Prader-Willi综合征诊治专家共识（2015）》。

①宫内发育迟缓，胎动少，新生儿或婴儿期严重肌张力减退，喂养困难，发育迟滞。

②儿童期下丘脑功能失调导致食欲亢进和严重肥胖，脂肪多分布在四肢近端、下腹部和臀部，严重肥胖有导致心肺功能衰竭等的风险。

③低促性腺激素性腺机能减退，表现为外**发育不良、性腺发育延迟或不全。

④青春期发育延迟、男女均不育。

生长激素缺乏导致身材矮小、四肢短、手脚小。

⑤头面部轻度畸形，包括额径狭窄、杏仁眼、斜视、口角下移、上唇薄、耳畸形、牙齿缺损。

⑥轻到中度智力低下，IQ在20~100不等，通常在40~80，以语言和阅读为主的学习困难，逻辑思维能力差，运动技巧迟钝。

⑦患者嗜睡、呕吐及疼痛阈值增高。

与饥饿寻食有关的各种行为和情感异常，如脾气暴躁、固执、暴力、偷窃等。

10%~20%患者患有糖尿病，多发生在10岁之后。

⑧PWS患者相对其家庭其他成员的皮肤和毛发的颜色更浅，这可能与缺失一个拷贝的OCA2基因有关。

2.发病机制

PWS关键区（Prader-WilliCriti，PWCR）位于15q11-q13，PWCR父源基因失表达是本病发生的原因。

影响基因表达的机制主要有四种。

（1）父源性15q11-q13微缺失：70%PWS由父源性15q11-q13区微缺失引起，缺失由LCRs介导的非等位同源重组产生，大部分为新发。

PWS微缺失主要有两种类型：I型大致区域为GRCh37hg19chr15:22，876，632-28，557，186，约5.7Mb；II型区域位于GRCh37hg19chr15:23，758，390-28，557，186，约4.8Mb。

（2）母源性15号染色体单亲二体性（UalDisomy，UPD）：20%~30%的患者为母源性UPD15，大部分是通过15号染色体二体卵细胞与正常**受精后的三体拯救机制产生，小部分病例由于正常卵子与15q11-q13区域缺失的**受精后母源性15号染色体复制。

（3）印记缺陷（Impri，ID）：父源印记中心的变异（微小缺失或突变）导致15q11-q13区域内基因表达失活。

（4）易位：少数病例是涉及PWCR的平衡或非平衡易位所致。

3.临床与实验室诊断

临床评分诊断：目前国际上通行的PWS临床评分标准主要根据Holm等于1993年提出，Cassidy等于2012年修正后的标准，包括6条主要标准、11条次要标准和8条支持证据。

年龄小于3岁总评分5分以上，主要诊断标准达4分即可诊断；年龄大于3岁总评分8分以上，主要诊断标准达5分即可诊断。

分子诊断：PWS临床评分诊断标准受年龄、病程、种族等多因素影响，易致漏诊或延误诊断，确诊需依据分子遗传诊断。

诊断方法包括染色体核型分析、荧光原位杂交、STR连锁分析和甲基化特异性MLPA（MS-MLPA）分析等。

4.治疗与管理

主要采取对症处理。