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第一 基因组病（第4页）

婴儿早期喂养困难，通常需要采用鼻饲。

用理疗改善肌张力低下。

婴儿期后要严格控制饮食，给予行为教育和心理治疗，增加运动量以控制肥胖的发展。

早期生长激素疗法可以改善患者身高，也可以提高肌张力和减少脂肪。

激素替代疗法可使孕酮、睾酮和促性腺激素的水平升高至正常，并能产生正常的**和青春期体征，有助于阴茎的发育。

对于已经严重肥胖的患者，应严格限制饮食并与心理治疗相结合，可一定程度降低患者体重，改善高血糖、糖尿病以及心脏功能。

迷走神经切断术可以成功地治疗由下丘脑病变导致的肥胖。

其他的畸形可行相应外科矫正。

5.再发风险与产前诊断

遗传咨询：PWS多由新发生的变异引起，大部分为散发，再发风险应根据先证者的遗传学病因进行评估。

①先证者为染色体微缺失和单亲二体性，同胞发病概率小于1%。

②孕妇高龄可以使单亲二体性的再发风险明显升高。

③累及15q11-q13片段的家族性染色体结构性畸变，可通过减数分裂导致15q11-q13微缺失和单亲二体性的发生，其风险高。

④印记缺陷（如印记中心缺失）可以隐蔽性地往下传递多代，子代的患病风险为50%。

产前诊断：对于风险妊娠应提供产前诊断和遗传咨询。

6.临床案例

孕妇，28岁，G2P1，自然受孕，孕26周，因超声提示胎儿心脏发育异常行羊膜腔穿刺术产前诊断。

羊水染色体核型46，XY，羊水DNASNParray检测结果为arr[hg19]15q11.2q13.1（23，616，115-28，616，294）×1，15号染色体q11.2q13.1区段缺失1个拷贝，长度约为5.00Mb。

夫妇双方核型及SNP微阵列芯片（SNParray）检测未见异常，证明胎儿15q11.2q13.1片段缺失为新生突变，利用SNParray的信息进行家系连锁分析证实胎儿为父源片段缺失，提示胎儿PWS受累，夫妇选择终止妊娠。

三、基因组病变异解读原则

常规核型细胞遗传学分析的诊断率取决于前期不同的适应范围。

对于最常见的迹象，随着母亲年龄的增加和生化筛查阳性等指标，其CVS和羊膜穿刺术时的诊断率分别约为6%和3%。

而对于结构异常的胎儿，在妊娠早期的诊断率约为49%，在妊娠中期约为17%。

染色体微阵列分析（CMA）等较新的分子细胞基因组技术的出现带来了更高诊断分辨率的前景。

CMA可以检测数千碱基范围内的不平衡，很容易证明其优于标准核型分析，标准核型分析仅限于700万~1000万碱基的不平衡。

在先天性异常、发育迟缓或智力残疾儿童的出生后研究中，CMA对临床相关亚染色体异常的诊断率为12%~15%。

2013年，ner及其同事发表了一项由NICHD赞助的大型多中心研究，证明了CMA在产前诊断中的临床应用价值。

另一个前瞻性队列研究表明，在胎儿结构异常且核型正常的妊娠中，诊断率比核型检测结果高出约6%。

对于其他临床指征，其诊断率约为1.7%。

A拷贝数的不平衡来实现的。

这些不平衡被称为拷贝数变异（V），其本身并不意味着异常或致病表型。

事实上，相当数量的V在临**并不重要，并且在明显正常的个体中发现。

这些“良性”

V中的大多数体积非常小（小于50kb），属于没有临床意义的非编码区。

V通常被称为微缺失（亚显微丢失）或微复制（亚显微增益），常规核型无法检测到。

V的医学相关性与微缺失复制的功能影响有关，当关键基因或重要调控区出现不平衡区域时，这类微缺失复制更有可能产生表型效应。

仅根据V片段大小不能确定其致病性。

例如，一个大小为1.6MB但位于基因组“沙漠”

中的缺失可能只会导致极少数的基因缺失，其临床风险可能不如位于基因丰富区域内的较小缺失（大小为600KB）。