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第三 染色体检测技术（第3页）

对于染色体核型分析与DNA芯片检测存在争议的真假嵌合体，可用FISH检测明确。

（二）产前应用指南

1.对于NIPT提示13、18、21号染色体或性染色体数目异常，需要进一步明确诊断者，可通过该项技术快速做出诊断。

2.对于孕周过大、染色体核型分析培养失败或其他原因不能行细胞遗传学产前诊断者，FISH可作为补救诊断手段之一，提供常见染色体非整倍体异常的检测。

3.FISH技术也可以和染色体核型分析技术联合应用，有助于尽早获得胎儿常见染色体数目异常的信息。

4.某些染色体微缺失综合征，可选择相应探针，进行FISH检测。

5.对于染色体核型分析不能观察到的染色体末端小片段（需大于500kb）平衡易位患者，可用其绒毛、羊水和脐血样本通过特定的端粒探针进行检测，确定这一易位片段是否存在增多（部分三体性）或减少（部分单体性）。

（三）FISH技术的优点

1.安全，探针稳定性高，定位准确，特异性好。

2.FISH对样本要求比较低，对于羊水量少、羊水活细胞数目少、孕周偏大、细胞培养失败等各种原因导致的核型分析失败可在一定程度上给予弥补。

3.FISH实验周期短，具有速度优势，能在24~72小时快速确定常见的染色体非整倍体异常，有效缓解孕妇和家庭的忧虑。

（四）FISH技术的缺点

1.FISH技术难以检出低比例的嵌合体。

胎儿体内嵌合细胞的比例，将决定杂交信号的检出率。

对于比例较低的嵌合体，FISH难以做出精确判断，必须结合核型分析结果来全面判断。

2.FISH探针需要特定设计和制备，无法检测目标结构区外的异常。

（五）FISH技术的应用前景

近年来，随着DNA技术的不断发展，大量的荧光素标记的染色体特异性探针出现，加之FISH实验周期短的优势，现阶段FISH技术在产前诊断领域有着重要的作用。

三、Bionano全基因组光学图谱

Bionano全基因组光学图谱，是一种基于单个DNA分子有序的全基因组限制性内切酶酶切位点图谱。

Bionano全基因组光学图谱技术利用单链内切酶对DNA进行识别酶切并标记荧光，再利用微流控技术把DNA分子拉直，将每个DNA单分子线性化展开，进行超长单分子高分辨率荧光成像，即生成了一幅酶切位点分布图。

这些极长读长片段组装和拼接的基因组，克服了传统的使用小于重复单位的读长片段来组装完整的重复区域的不可靠性。

通过为每个染色体臂的每个单倍型绘制单个图谱，复杂的重排可在单个连续图谱中显示出来。

（一）检测的基本流程

（二）应用范围

1.现临床常见的适应范围为面肩肱肌营养不良（大片段D4Z4区域的重复、染色体来源）、血友病［F8基因中内含子22（inv22）和内含子1（inv1）的倒位］及某些遗传病的分子诊断。

2.未知的结构变异（如反复性流产中可能存在的平衡易位或临床高度怀疑的染色体结构变异所致的遗传病），全基因组测序（WGS）或全外显子组测序（WES）检测阴性的患者，可用此技术进一步探究原因。

（三）临床运用价值

1.可用于产前诊断染色体非整倍体检测及染色体结构变异检测。

2.可检测产后遗传病可能存在的结构变异。

3.对于反复性流产者中可能存在的平衡易位或临床高度怀疑遗传病，而染色体核型检测未见异常、WES检测阴性的患者，可用此技术进一步检测。

（四）Bionano全基因组光学图谱技术的优点

1.可用于产前诊断染色体小片段异常，或产后遗传病可能的复杂结构变异检测。