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第三 染色体检测技术（第4页）

2.敏感性好、准确率高、重复性好，能检测低比例的复杂结构变异。

3.运用单分子DNA荧光标记，可做到超长读长，无PCR的样本保真性更高。

4.自动化流程，图表化结果，确保数据结果准确性与可靠性。

（五）Bionano全基因组光学图谱技术的缺点

1.对于酶切位点未覆盖的区域检出能力有限。

2.此技术原理是覆盖特异性酶切位点（甲基化转移酶标记），没有分子标记的区域可能会漏检，比如此技术非染色体拍照技术，近端着丝粒短臂无标记，无法有效检测罗伯逊易位；也非测序技术，无法检测小的变异，如点突变，小的插入缺失（500bp以内），因此需要和核型分析或二代测序或其他测序技术组合使用。

3.缺乏应用共识或指南，对于海量的结构变异分析有一定难度。

4.成本较高，临床直接应用有待成本的进一步降低；操作比较繁杂、费时。

（六）应用前景

Bionano全基因组光学图谱技术目前主要用于不良妊娠结局的原因查找，针对传统或前期已有技术无法解决的结构变异，结合现有技术，提高临床的检出率，找到结构变异与不良妊娠结局或出生缺陷的关系。

此技术可以解决某些技术不能解决的复杂异常，可能随着技术的发展逐步替代芯片、V-seq技术在产前的应用。

目前，随着结构变异研究的深入，中等大小的基因组复杂结构变异在临床遗传病种占到难以预估的比例，通过Bionano光学图谱平台结合WES，可实现对人类基因组多种变异类型的全面覆盖，不仅可明显提高临床检出水平，同时有望发现新的结构变异与疾病之间的关系，从而拓展科研思路。

四、植入前非整倍体检测（PGT-A）、植入前染色体结构重排检测（PGT-SR）

胚胎植入前遗传学检测（Preimplaesting，PGT）技术，是指在常规试管婴儿治疗过程中，应用该技术对植入母体子宫之前的胚胎进行基因检测或染色体数目及结构异常的检测，选出正常的胚胎进行移植，防止单基因病和染色体异常患儿出生。

植入前非整倍体检测（PGTforA-A）是针对染色体非整倍体的胚胎筛查，用来检测一个或多个染色体的获得或丢失。

植入前染色体结构重排检测（PGTforalStructuralRearra-SR）用于胚胎染色体结构异常的检测。

（一）应用范围

1.PGT-A用以检测胚胎一个或多个染色体的获得或丢失，从而筛选出染色体数目正常的胚胎。

2.若夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，PGT-SR可检测出结构异常胚胎，从而达到筛选胚胎的目的。

（二）产前应用指南

1.PGT-A适用于女方高龄、不明原因反复自然流产、不明原因反复种植失败、夫妇双方核型正常但有多次流产史、严重畸**症等。

2.PGT-SR适用于夫妇任一方或双方为染色体结构异常携带者，包括相互易位、罗伯逊易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。

（三）PGT-A与PGT-SR技术的优点

1.非整倍体和染色体非平衡的结构异常是反复自然流产和反复种植失败的主要原因，PGT-A和PGT-SR可以降低流产和孕育非整倍体胎儿的风险。

2.PGT-A与PGT-SR技术均将胎儿的诊断提前到着床前的胚胎阶段，可有效预防不良胚胎着床及非意愿性流产带给孕妇身体、心理及家庭等方面的重大创伤。

（四）PGT-A与PGT-SR技术的缺点

1.通过PGT-A与PGT-SR检测的胚胎，虽然可大大降低不良妊娠结局，但受到胚胎嵌合体、检测技术、环境、药物等影响，仍然不能100%避免出生缺陷，因此必须在孕中期进行产前诊断。

2.传统的PGT胚胎活检均为有创性操作，可能因胚胎细胞丢失而对胚胎的活力及着床产生潜在的影响。

3.PGT检测的是单一或少数囊胚阶段的细胞，不是直接检测形成胎儿的细胞，因此可能产生误差，需要对胎儿进行产前诊断，尽可能避免没有检测到的胎儿遗传缺陷。

（五）应用前景

PGT-A与PGT-SR技术可选择合适的胚胎植入母体而获得健康的子代。

随着PGT-A与PGT-SR技术在临**的成熟应用和普及，规模不断提升，已无可争议地成为阻断出生缺陷的利器。