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第四章 不确定性（第7页）

在当时对“核武器应用可能对人类染色体产生影响”

的隐忧不断加剧的大背景下，她的这项研究得到了英国医学研究理事会（theMedicalResearRC）的资助。

在1961年发表于《自然》杂志的一篇文章中，莱昂总结了自己此前的多个重要发现，包括带有X染色体相关突变的小鼠毛色特征[75]，以及只有一条X染色体的雌性小鼠完全无异于正常的有两条X染色体的雌性小鼠这一事实。

她由此推断，在胚胎发育早期，雌性哺乳动物细胞内的两条X染色体中的一条会发生失活，即这条染色体上的大部分基因都会“关闭”

，而另一条X染色体则保持激活状态。

如果一只雌性小鼠一条X染色体上的某个毛色基因发生了变异，也就是所谓的突变型基因，而其另一条X染色体上的等位基因是“正常的”

[76]，即野生型基因，你看到的就会是一只野生型与突变型毛色相间的“花鼠”

。

这是因为当毛根处色素生成细胞的野生型基因处于激活状态时，会产生一种特定颜色的毛，而如果突变型基因处于激活状态，所产生的毛就会是另一种不同的颜色。

至今，研究人员已经在至少6个不同品种的小鼠中观察到了这种现象。

莱昂提出的这一推论便是著名的莱昂假说（theLyonhypothesis），她描述的这个过程被命名为莱昂化（Lyonisation）[77]，只不过现在人们更通俗地称之为X染色体去活化或X染色体失活（X-ina，XCI）。

事实证明，莱昂当时的推测无一例外都是正确的。

她也认识到自己的这套基于小鼠遗传学的假说或许有助于破解人类“X染色体之谜”

，但囿于当时人类X连锁遗传病还鲜为人知，她未能开展进一步的研究。

如今，我们知道这样的遗传病有很多。

这类疾病的特别之处在于，男性患者的病情往往十分严重，而女性患者可能根本没有症状，或者症状表现为色素性皮疹、斑块等皮肤改变。

X连锁遗传病还有一种极端情况。

X染色体上有两个特殊区段，存在于这些区域的基因表达不受X染色体失活的影响，几乎都处于激活状态。

相应的，在Y染色体的相同位置也有这样的两个同源区段。

位于X染色体这两个区段上的基因，都可以在Y染色体的对应区段找到其等位基因。

这就使得这两个特殊区域的基因，在遗传和表现模式上都与常染色体上的基因相同。

这两个区域也因此得名拟常染色体区，或“伪常染色体区”

（pseudoautions，PARs）。

它们位于X、Y染色体的两端，对维持性染色体的结构和功能有重要意义。

特别是在产生男性**的减数分裂过程中，伪常染色体区的存在为确保X、Y染色体的正常分离和遗传重组发挥了关键作用。

如前所述，伪常染色体区由两个部分构成，在性染色体上占的面积并不大，其中稍大一点的部分为PAR1，位于X、Y染色体短臂的末端，仅包含16个基因；稍小的那部分就是PAR2[78]，位于X、Y染色体长臂的末端，其上的基因更少，只有3个。

你可千万别小看这两个不起眼的区域。

设想一下，如果PAR1和PAR2只是性染色体两端无关紧要的存在，那你有多少条X染色体可能也无所谓了，反正X染色体去活化机制会把X染色体上PAR1PAR2以外区段的基因统统“关闭”

。

同样的，即使你只有一条X染色体也不要紧。

本来就没有多少基因的Y染色体估计就更不用提了，如果两端PAR1PAR2上的基因可以忽略不计，就算你有多条Y染色体可能也无伤大雅。

事实并非如此。

女性如果多了一条X染色体，就相当于有44条常染色体加上3条X染色体，共47条染色体。

这类女性除了身高较高以外，几乎与健康人无异。

你完全可能一生都与这三条X染色体为伴却全然不自知，或者说也没必要知道。

另一方面，目前可以肯定的一点是，相较于只有两条X染色体的正常女性，体内有三条X染色体的女性往往更容易出现学习障碍，而且在儿童时期可能表现出行为问题，重者甚至会患上自闭症。

男性多了一条Y染色体（即染色体核型为47，XYY）的情况与之相似：他们大多过着完全正常的生活，根本不会察觉自己的性染色体有何异样。

但如果男性多的是一条X染色体（47，XXY），情况又有所不同。

这是一种叫克莱恩费尔特综合征（Kliersyndrome）的遗传病，也称先天性曲细精管发育不全症，患者无法分泌足量的睾酮[79]，更容易出现学习或语言功能障碍，且大多无法生育，其中部分症状可通过补充睾酮得到改善。